击败血肉之墙后，游戏世界将永久性地转变为困难模式，这是游戏进程中的一个关键分水岭。世界的敌怪强度会显著提升，并会出现腐化、猩红与神圣之地迅速蔓延的情况，同时也将解锁全新的内容和挑战。此阶段的首要任务是使用击败肉山后获得的神锤去摧毁地图上的恶魔祭坛或猩红祭坛，这一行为会为世界解锁三种新的、更高级的矿石系列。摧毁祭坛会按顺序生成钴蓝矿或钯金矿、秘银矿或山铜矿、精金矿或钛金矿，它们是后续装备强化的基础。但摧毁祭坛也会在世界随机位置生成新的腐化或猩红地块，因此不建议摧毁全部祭坛，应保留少数以备后续合成之需。

接下来需要立即着手挖掘这些新矿石以升级装备。首要目标是利用初级的钴蓝或钯金矿制作一把更强大的镐或钻头，这将极大提升采集效率。之后应收集足够矿石，在熔炉旁制作一个对应的熔炉，并在铁砧或铅砧旁制作一个新类型的砧，这是处理后续高级矿石和制作困难模式装备的必要工作台。完成这些基础工具的制作后，应尽快打造一套新矿石对应的盔甲套装，例如钴蓝套或钯金套，它们的防御和属性加成都远超肉山前的顶级装备，是应对困难模式初期高强度敌怪的必需品。此阶段也应考虑升级机动性装备，例如前往冰雪环境制作冰雪翅膀。

装备得到初步提升后，玩家需要为挑战困难模式下的新BOSS做准备。这包括前往地下神圣之地与地下腐化或猩红之地，击败那里的敌怪以收集光明之魂与黑暗之魂，这些魂是制作许多强力武器、工具和召唤物的关键材料。当装备提升至精金或钛金级别，并拥有一些魂类武器后，便可以着手挑战机械BOSS。击败机械BOSS能获得神圣锭等高级材料，用于打造更顶尖的装备。此后，从林环境会进入疯长状态，玩家需在其中寻找并摧毁世纪之花的花苞以召唤并击败该BOSS，从而获得开启丛林神庙的钥匙，并引发地牢环境的新一轮变化。击败世纪之花是通向后续最终挑战的重要步骤。

在进行装备升级和Boss挑战的同时，必须采取一系列策略来适应困难模式的新环境。由于敌人强度骤增，在探索和战斗时寻找或建造安全的刷怪点变得尤为重要，例如利用可穿墙攻击的武器在安全位置应对特定敌人。家园的防护也需要加强，应确保NPC住所的安全，以抵御可能发生的入侵事件，并留意满足新NPC的入住条件，例如蘑菇人需要居住在肉山后世界的蘑菇生物群系中。整个困难模式的过程是一个持续的装备迭代、资源收集和挑战强敌的循环，玩家需根据自身进度逐步探索更危险的区域，收集更稀有的材料，最终为迎接游戏终局的挑战做好万全准备。